蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及薩氏按蚊等七種為主要傳瘧媒介按蚊。人被有傳染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。

偶爾輸入帶瘧原蟲的血液或使用含瘧原蟲的血液污染的注射器也可傳播瘧疾。罕見通過胎盤感染胎兒。

人群易感性 人對瘧疾普遍易感。多次發作或重復感染后，再發癥狀輕微或無癥狀，表明感染后可產生一定免疫力。高瘧區新生兒可從母體獲得保護性IgG。但瘧疾的免疫不但具有種和株的特異性，而且還有各發育期的特異性。其抗原性還可連續變異，致宿主不能將瘧原蟲完全清除。原蟲持續存在，免疫反應也不斷發生，這種情況稱帶蟲免疫（premunition）或伴隨免疫。

人群發病率因流行程度及機體狀況而不同。高瘧區，成人發病率較低，兒童和外來人口發病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲發育，故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見。某些先天性因素，如地中海貧血、卵形紅細胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對瘧原蟲有抗性。血型因素，東非人為Duffy血型，西非人則多為FyFy型，Duffy血型抗原為間日瘧原蟲的入侵受體，所以西非黑人對間日瘧不易感，而東非間日瘧一直流行。此外營養好的兒童發生重癥瘧疾者較瘦弱者多。

流行特征 瘧疾分布廣泛，北緯60°至南緯30°之間，海拔2771米高至海平面以下396米廣大區域均有瘧疾發生。我國除青藏高原外，遍及全國。一般北緯32°以北（長江以北）為低瘧區；北緯25°～32°間（長江以南，臺北、桂林，昆明連線以北）為中瘧區；北緯25°以南為高瘧區。但實際北方有高瘧區，南方也有低瘧區。間日瘧分布最廣；惡性瘧次之，以云貴、兩廣及海南為主；三日瘧散在發生。

本病流行受溫度、濕度、雨量以及按蚊生長繁殖情況的影響。溫度高于30℃低于16℃則不利于瘧原蟲在蚊體內發育.適宜的溫度、濕度和雨量利于按蚊孳生。因此，北方瘧疾有明顯季節性，而南方常終年流行。瘧疾通常呈地區性流行。然而，戰爭，災荒，易感人群介入或新蟲株導入，可造成大流行。

發病原理與病理改變

瘧疾是由瘧原蟲引起的疾病。由于被寄生的肝細胞周圍沒有明顯炎癥反應，推測紅外期不引起宿主臨床癥狀。從瘧疾癥狀發作與瘧原蟲紅內期成熟時間一致情況看，認為系瘧原蟲在紅細胞內攝噬血紅蛋白產生代謝產物及瘧色素，當裂殖體成熟后脹破紅細胞，隨同裂殖子一起進入血流，作用于體溫調節中樞引起發熱及其他有關癥狀。不同種的原蟲裂體增殖時間不一致，因而臨床發作周期也不一致，一般間日瘧和卵形瘧為隔日一次，三日瘧隔兩天一次，惡性瘧由于原蟲發育不整齊，遂使發作不規律，且惡性瘧原蟲的紅細胞內期裂體增多在內臟微血管內進行，易致內臟損害。

瘧疾的發作還與原蟲的數量有關，導致發熱所需每立方毫米血內最低原蟲數目，稱為發熱閾值。間日瘧為10～500；惡性瘧為500～1300；三日瘧140。變化幅度與個體的耐受力與免疫力有關。

新近研究認為子孢子侵入肝細胞是子孢子內的分泌物起動，并與肝細胞膜的位點特異粘附主動入侵的過程。裂殖子鉆入紅細胞也是特異受體介導下完成。機體為清除瘧原蟲，體液和細胞免疫均參與其過程。尤其是巨噬細胞在瘧原蟲誘導下產生腫瘤壞死因子（TNF），TNF增強巨噬細胞活性，使吞噬瘧原蟲，吞噬過程中又促進釋放活性氧，活性氧再殺滅瘧原蟲。另一方面TNF及活性氧又引起機體組織器官的損傷和典型的臨床癥狀。

兇險型瘧疾的發病原理 過去提出的栓塞說；炎癥說；DIC說均屬推測。近年來的深入研究認為系寄生瘧原蟲的RBC與宿主、內臟血管內皮細胞特異粘附導致微血管床阻塞、組織缺氧，以及免疫活性細胞釋放的TNF等細胞活素、活性氧共同作用，造成組織器官嚴重的病理損害。

病理變化 瘧疾的病理變化主要由單核巨噬細胞增生所致。在脾內大量吞噬細胞吞噬含原蟲的紅細胞、及被原蟲破壞的紅細胞碎片與瘧色素，因而患者脾腫大，腫大的脾臟質硬、包膜厚；切面充血，馬氏小體不明顯。顯微鏡下可見大量含瘧原蟲的紅細胞及瘧色素；反復發作者網狀組織纖維化，因而病愈后脾腫不能縮小。肝臟輕度腫大，肝細胞混濁腫脹與變性，小葉中心區尤甚。Kupffer細胞大量增生，內含瘧原蟲及瘧色素。高瘧區患者有脾臟巨大，血清IgM及瘧疾抗體升高，但其瘧原蟲數不多，抗瘧治療有效，稱此為熱帶巨脾綜合癥(Tropical splenomegaly syndrome)。可能是與遺傳有關的異常免疫反應。

貧血 瘧原蟲破壞紅細胞因蟲種差異及瘧原蟲侵犯紅細胞的類型不一而不同。惡性瘧原蟲繁殖迅速，且侵犯不同年齡的紅細胞，所以短期內即有10%的紅細胞破壞。因而貧血發生早而顯著。間日瘧常侵犯網織紅細胞，受染紅細胞不超過2%，故貧血較輕。三日瘧原蟲侵犯衰老的紅細胞，破壞不超過1%，貧血常不顯著。事實上紅細胞破壞的數量往往幾倍于受染紅細胞數，這可能是瘧原蟲的抗原成份沾染了正常紅細胞，而導致機體免疫識別有關。惡性瘧疾時紅細胞大量破壞，發生DIC，可出現溶血性黃疸。

兇險發作可致腦組織充血、水腫；大腦白質內散在出血點、充血；軟腦膜顯著充血水腫，重者溝回變淺。顯微鏡下毛細血管充血，內含大量染瘧原蟲的紅細胞及不含蟲而聚集的紅細胞。還可見環形出血灶、Durcl肉芽腫、局灶性脫鞘和退行性病變。

其它器官如：骨髓、腎、胃腸、肺、心、腎上腺等亦有不同程度的吞噬細胞增生，并可見吞噬有含瘧原蟲的紅細胞和瘧色素，毛細血管內有含瘧原蟲的紅細胞，甚者微血管阻塞，內皮脫落、變性壞死等。

臨床表現

潛伏期 從人體感染瘧原蟲到發病（口腔溫度超過37.8℃），稱潛伏期。潛伏期包括整個紅外期和紅內期的第一個繁殖周期。一般間日瘧、卵形瘧14天，惡性瘧12天，三日瘧30天。感染原蟲量、株的不一，人體免疫力的差異，感染方式的不同均可造成不同的潛伏期。溫帶地區有所謂長潛伏期蟲株，可長達8～14個月。輸血感染潛伏期7～10天。胎傳瘧疾，潛伏期就更短。有一定免疫力的人或服過預防藥的人，潛伏期可延長。

間日瘧（tertian malaria）多急起，復發者尤然。初次感染者常有前驅癥狀，如乏力、倦怠、打呵欠；頭痛，四肢酸痛；食欲不振，腹部不適或腹瀉；不規則低熱。一般持續2～3天，長者一周。隨后轉為典型發作。分為三期。

發冷期 驟感畏寒，先為四肢末端發涼，迅覺背部、全身發冷。皮膚起雞皮疙瘩，口唇，指甲發紺，顏面蒼白，全身肌肉關節酸痛。進而全身發抖，牙齒打顫，有的人蓋幾床被子不能制止，持續約10分鐘，乃至一小時許，寒戰自然停止，體溫上升。此期患者常有重病感。

發熱期 冷感消失以后，面色轉紅，紫紺消失，體溫迅速上升，通常發冷越顯著，則體溫就愈高，可達40℃以上。高熱患者痛苦難忍。有的輾轉不安，呻呤不止；有的譫妄，撮空，甚至抽搐或不省人事；有的劇烈頭痛．頑固嘔吐。患者面赤．氣促；結膜充血；皮灼熱而干燥；脈洪而速；尿短而色深。多訴說心悸，口渴，欲冷飲。持續2-6小時，個別達10余小時。發作數次后唇鼻常見皰疹。

出汗期 高熱后期，顏面手心微汗，隨后遍及全身，大汗淋漓，衣服濕透，約2～3小時體溫降低，常至35.5℃。患者感覺舒適，但十分困倦，常安然入睡。一覺醒來，精神輕快，食欲恢復，又可照常工作。此刻進入間歇期。

整個發作過程約6～12小時，典型者間歇48小時又重復上述過程。一般發作5～10次，因體內產生免疫力而自然終止。

多數病例早期發熱不規律，可能系血內有幾批先后發育成熟的瘧原蟲所致。部分病人在幾次發作后，由于某些批瘧原蟲被自然淘汰而變得同步。

數次發作以后患者常有體弱，貧血，肝脾腫大。發作次數愈多，脾大，貧血愈著。由于免疫力的差異或治療的不徹底，有的病人可成慢性。

三日瘧（quartan malaria） 發作與間日瘧相似，但為三日發作一次，發作多在早晨，持續4～6小時。脾大貧血較輕，但復發率高，且常有蛋白尿，尤其兒童感染，可形成瘧疾腎病。三日瘧易混合感染，此刻病情重很難自愈。

卵形瘧(ovale malaria) 與間日瘧相似，我國僅云南及海南有個別報道。

惡性瘧(subtertian malaria) 起病緩急不一，臨床表現多變，其特點：

①起病后多數僅有冷感而無寒戰；②體溫高，熱型不規則。初起進常呈間歇發熱，或不規則，后期持續高熱，長達20余小時，甚至一次剛結束，接著另一次又發作，不能完全退熱；③退熱出汗不明顯或不出汗；④脾大、貧血嚴重；⑤可致兇險發作；⑥前驅期血中即可檢出瘧原蟲；無復發。

兇險型瘧疾 88.3～100%由惡性瘧疾引起，偶可因間日瘧或三日瘧發生。在暴發流行時5歲以下的幼兒，外來無免疫力的人群發生率可成20倍的增長；即便當地人群，治療不及時也可發生。臨床上可觀察患者原蟲數量作為監測項目，若厚片每視野達300～500個原蟲，就可能發生；如每視野600個以上則極易發生。臨床上主要有下列幾種類型。

胃腸型 除發冷發熱外，尚有惡心嘔吐、腹痛腹瀉，瀉水樣便或血便，可似痢疾伴里急后重。有的僅有劇烈腹痛，而無腹瀉，常被誤為急腹癥。吐瀉重者可發生休克、腎衰而死。

過高熱型 瘧疾發作時，體溫迅速上升達42℃或更高。患者氣迫，譫妄、抽搐，昏迷，常于數小時后死亡。

黑尿熱 是一種急性血管溶血，并引起血紅蛋白和溶血性黃疸，重者發生急性腎功能不全。其原因可能是自身免疫反應，還可能與G—6—P脫氫酶缺乏有關。臨床以驟起、寒戰高熱、腰痛、醬油色尿、排尿刺痛感，以及嚴重貧血、黃疸，蛋白，管型尿為特點。本病地理分布與惡性瘧疾一致，國內除西南和沿海個別地區外，其他地區少見。

瘧疾并發癥

瘧疾的初期病征與感冒相似有間歇性發燒發冷和頭痛，并可導致并發癥如肺水腫、肝腎衰竭貧血、甚至昏迷。

后期如不經過治療有可能發生嚴重并發癥如腦型虐、黑熱尿，甚至導致死亡

惡性瘧熱型瘧疾能引起嚴重的并發癥并波及腎、肝、腦血液。