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时间:2024-06-01 22:03:57 编辑: 来源:

(因變量)的差異既包括了截距的差異,也包括了斜率的差異。

如果只考慮一所學校的差異引起的學生中考成績的不同,那么方差回歸模型可以表示為:

yi=α+β1Rs買粉絲resi+ei

其中下標i代表第i個學生。在單獨考慮這一所學校時,上面的模型是非常完善的,但同時考慮多所學校時問題就出現了。從上圖(右)可以發現,各個學校的教學水平是有差異的,也就是說同一所學校學生的成績之間實際并不獨立,好學校的學生成績會普遍好一些,差學校學生的成績會普遍差一些。

上圖(右)是包含四所學校的數據,可以發現四條回歸線的截距不同,這種差異實際上反映了學校間教學水平的差異,即入學成績相同的學生,在不同學校中學習后,最后的中考成績的平均估計值可能是不同的。若考慮到截距的變異,則剛才的模型應擴展為:

yij=(a0+u0j)+β1 Rs買粉絲resij +eij

yij代表了第j所學校的第i個學生的中考成績

a0表示各學校總的平均水平

u0j表示不同學校之間引起的中考成績變異

Rs買粉絲resij表示入學成績,即學生的入學基礎

β1表示學生入學基礎對中考成績的影響程度

eij表示不同學生之間的隨機誤差

從上圖(右)可以看出除了截距以外,各回歸線的斜率也不相同。即成績在學校間的聚集性除了表現為成績的平均水平不同外,還表現在不同學校中成績的離散度,即對中考層級的影響程度上。斜率高的學校對中考成績影響程度較高,斜率低的則影響程度較低。根據以上推斷,模型需要繼續擴展:

uij=(a0+u0j)+(β1+u1j)Rs買粉絲resij +eij

u1j表示不同學校對中考成績的影響系數

對上面的式子進行整理,整理成下面的形式:

yij=(a0+β1Rs買粉絲resij)+(u0j+u1jRs買粉絲resij+eij

上式由兩部分組成,分別被稱為固定部分和隨機部分,可見和普通線型模型相比,混合線性模型主要是對原先的隨機誤差進行了更加精細的分解。

GWAS中的Gene Set Analysis,

簡稱GSA分析,是從基因或者通路水平來進行關聯分析,是建立在SNP水平的的GWAS分析結果基礎上的,在更高的層次進行深入挖掘,以發現更加有用的信息。 MAGMA 是進行GSA分析的一款工具,其官網如下

Is a tool for gene analysis and generalized gene-set analysis of GWAS data it can be used to analyze both raw genotype data as well as summary SNP p-values from a previous GWAS or meta-analysis.

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GWAS分析有兩大坑:

坑1:關聯分析的結果是假陽性(有結果,但結果是錯的);

坑2:目標性狀多基因控制,每個基因效應太弱,結果中找不到顯著相關的位點(干脆沒結果)。

應對以上兩大坑,我們可以采取的常見方法包括:

擴大樣本量,提高檢驗功效。

優化表型鑒定的體系。

提高表型鑒定的精度;

采用多維度的方法對表型進行評估,例如代謝組。

充分利用先驗信息。

使用候選基因或已知內參基因的方法,合理減低閾值 。

注意統計模型的控制和優化。

校正群體結構、系統關系、離群樣本的影響;

計算其他因素,例如:性別,作息習慣,年齡等因素的影響。

采用多階段法驗證候選基因。

階段I:使用寬松的閾值獲得獲選候選位點;

階段II~n:在獨立群體進行驗證。

采用gene based/pathway based 關聯分析的方法,提高檢驗功效。

TWAS:《Opportunities and challenges for transcriptomewide association studies》

《Integrative approaches for large-scale transcriptome-wide association studies》

孟德爾隨機化

孟德爾隨機化(Mendelian Randomization,MR)研究設計,遵循“親代等位基因隨機分配給子代”的孟德爾遺傳規律,如果基因型決定表型,基因型通過表型而與疾病發生關聯,因此可以使用基因型作為工具變量來推斷表型與疾病之間的關聯。

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作者:woo

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來源:知乎

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